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Nature Neuroscience:研究确定导致致命脑癌的“罪魁祸首”

科学家们发现了多种基因突变组合,它们为胶质母细胞瘤的发展提高燃料,胶质母细胞瘤是一种进阶性脑癌,不易治愈。

更重要的是,来自耶鲁大学的研究人员确定了胶质母细胞瘤的两个化学抗性基因突变,这一发现可能为致命脑癌个性化的治疗提供新策略。完整的研究报告发表于《自然神经科学》杂志上。

胶质母细胞瘤,也称为多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种致命的,快速增长的脑癌,星形胶质细胞的一种,通常提供了神经元的支持。根据美国神经外科医生协会数据,恶性胶质瘤占所有主要的脑部肿瘤的52%,最常见的45岁至70岁之间的成年人。

对于恶性胶质瘤治疗,手术通常是第一选择,然而,手术中几乎不可能将整个肿瘤完全切除,因此,放射治疗和化疗通常会紧随其后。据估计,积极治疗的恶性胶质瘤患者的平均5年生存率10%左右。

虽然恶性胶质瘤的确切原因尚不清楚,但是研究人员之前确认数以百计的基因突变可能参与这些肿瘤的发展。近期,来自耶鲁大学的研究团队更加确定了这一观点,这些基因突变共同形成恶性胶质瘤,但是找到其中的“始作俑者”却不容易。

在此次小鼠实验中,研究人员使用CRISPR基因编辑和遗传筛查技术搜索可能为胶质母细胞瘤提供燃料的基因突变组合,在分析了小鼠1500多个基因组合之后,研究人员发现了一个基因,包括B2m-Nf1 Mll3-Nf1,Zc3h13-Rb1,研究人员确定就是它们共同导致恶性胶质瘤。

此外,研究小组发现了两个基因突变:Zc3h13和Pten,它们影响Rb1基因突变的基因表达,从而增加对化疗药物temozolomide的抵抗。